Hạt giống số 1 Ashleigh Barty sớm thể hiện sự vượt trội trước đối thủ tại vòng 1 Mỹ mở rộng là Vera Zvonareva, khi cô thắng set đầu tiên với tỉ số cách biệt 6-1. Set thứ 2 diễn ra vất vả hơn cho tay vợt người Australia khi cô mắc khá nhiều lỗi đánh hỏng không đáng có. Nhưng bằng bản lĩnh của mình, Barty vẫn có được chiến thắng 9-7 trong loạt tie-break để khép lại trận đấu.

Karolina Pliskova

Cũng giành quyền đi tiếp như Barty là hạt giống số 4 Karolina Pliskova. Á quân Mỹ mở rộng 2016 chỉ cần 1 giờ đồng hồ để vượt qua tay vợt trẻ nước chủ nhà Caty McNally sau 2 set, tỉ số các set lần lượt là 6-3 và 6-4. Đây là trận đấu mà Pliskova thi đấu không thực sự tốt ở các game cầm giao bóng khi để mất 3 break, nhưng bù lại, cô cũng có tới 5 lần bẻ thành công game cầm giao bóng của đối thủ.

Một tay vợt hạt giống khác góp mặt ở vòng 2 là Maria Sakkari. Hạt giống số 17 người Hy Lạp có một màn trình diễn ấn tượng trước Marta Kostyuk, khi có tới 25 điểm winner và tận dụng thành công 5 cơ hội giành break để thẳng tiến tới chiến thắng 6-4, 6-3.