Trước khi bước vào trận tứ kết với Daniil Medvedev, Nole toàn thắng ở 3 lần đối đầu trước với tay vợt người Nga nhưng không phải trên mặt sân đất nện. Ở trận đấu này, Medvedev nhập cuộc tốt và nhanh chóng vượt lên với phần thắng 6-3 trong set đầu. Djokovic lấy lại hình ảnh của tay vợt số 1 thế giới trong set thứ 2 và cân bằng tỷ số với phần thắng 6-4.

Tại set thi đấu quyết định, tay vợt Serbi đánh mất sức mạnh của mình và để đối thủ dẫn trước với cách biệt quá lớn và thua tiếp với điểm số 2-6. Djokovic đành chấp nhận dừng bước tại tứ kết và giấc mơ có danh hiệu thứ 3 ở Monte Carlo đã phải tạm hoãn lại.